測定活細(xì)胞內(nèi)異染色質(zhì)動(dòng)力學(xué)的新方法
Cell雜志在線報(bào)道了一種新穎的體內(nèi)測定染色質(zhì)修飾動(dòng)力學(xué)的方法。組蛋白翻譯后修飾是非常重要的基因調(diào)控,但其傳播的模式和對(duì)可遺傳基因表達(dá)狀態(tài)的貢獻(xiàn)大小仍存在爭議。為了解決這些問題,研究者開發(fā)了一種染色質(zhì)體內(nèi)試驗(yàn)(CiA)系統(tǒng),采用化學(xué)誘導(dǎo)接近,啟動(dòng)和終止在活細(xì)胞中的染色質(zhì)修飾。
研究者選擇性招募HP1α來誘導(dǎo)H3K9me3依賴的基因沉默,并描述成纖維細(xì)胞和多能干細(xì)胞中,Oct4基因位點(diǎn)染色質(zhì)修飾的程度和動(dòng)力學(xué)。 H3K9me3以平均0.18核小體/小時(shí)的速率對(duì)稱性傳播,由此產(chǎn)生高達(dá)10 KB的區(qū)域。去除HP1α刺激后,異染色質(zhì)域可遺傳到子代細(xì)胞,經(jīng)多個(gè)細(xì)胞世代而不消減。該研究的數(shù)據(jù),使定量模擬反應(yīng)動(dòng)力學(xué)成為可能。
這表明,組蛋白標(biāo)記和去除之間的動(dòng)態(tài)競爭,決定著H3K9me3域的邊界和穩(wěn)定性。這個(gè)框架可預(yù)測基因組中大部分常染色質(zhì)H3K9me3域的穩(wěn)態(tài)動(dòng)力學(xué)和空間特點(diǎn)。
這測定活細(xì)胞內(nèi)異染色質(zhì)動(dòng)力學(xué)的新方法
一研究成果,大大提高了人類對(duì)通過組蛋白翻譯后修飾調(diào)控基因表達(dá)生物過程的認(rèn)識(shí)。